الكبسولة الناعمة تشير إلى شكل الجرعة المصنوع عن طريق إغلاق كمية معينة من الدواء أو مستخلص المواد الطبية بمواد مساعدة مناسبة في مادة الكبسولة الناعمة الكروية أو الإهليلجية.والتي يمكن تحضيرها عن طريق طريقة الإسقاط أو طريقة الضغطبالمقارنة مع أشكال الجرعات الأخرى ، لديها مزايا التوافر البيولوجي العالي ، والمحتوى الدقيق ، والتكافل الجيد ، وتخفي الرائحة السيئة للدواء نفسه ، وتحسين استقرار الدواء ،ومظهر جميلحيث أن مادة الكبسولة من الكبسولة الناعمة مصنوعة من الجيلاتين أو الجليسرول أو مواد طبية مناسبة.
مع تقدم التكنولوجيا ، تطورت أشكال جرعات الكبسولات الناعمة بسرعة. يمكن أن تكون محتويات الكبسولات الناعمة محلولات المخدرات والمعلقات ، إلخ.بالمقارنة مع حبوب الطب الصيني التقليدي وأشكال الجرعات الأخرى، لديهم مزايا التوافر الحيوي العالي و التأثير الشافي السريع.كما أن تقدم تكنولوجيا استخراج الطب الصيني التقليدي وفصله قد عزز بشكل كبير ظهور كبسولات الطب الصيني التقليدي الناعمةتم الآن تغيير بعض الأدوية الصينية التقليدية، مثل حبوب هوكسيانغشنغشي، إلى كبسولات هوكسيانغشنغشي الناعمة، والتي يرحب بها المرضى والأطباء.هذه المقالة سوف نناقش عملية الإنتاج الرئيسية والمعدات من الكبسولات اللينة الطب الصيني التقليدي بالتفصيل على أساس خبرة الإنتاج لدينا.
1 عملية الإنتاج ومعدات الإنتاج
يتم عرض عملية إنتاج الكبسولة الناعمة في الشكل 1.
وفقًا لمتطلبات نظافة الهواء في نسخة 2010 من GMP ، يجب أن تكون منطقة إنتاج الأدوية الصينية التقليدية من شكل جرعة الكبسولة الناعمة في المنطقة النظيفة من المستوى D ،بما في ذلك عمليات الإنتاج الرئيسية مثل المكونات, sol, ضغط الحبوب, تشكيل, غسل الحبوب, تجفيف, التعبئة الداخلية (التعبئة) ، الخ ثم يتم وضع العبوة الخارجية في منطقة الإنتاج العامة.
1.1 إعداد المحتوى (المكونات)
اعتمادا على طبيعة المحتوى، فإن عملية إعداد ومعدات الكبسولات الناعمة تختلف قليلا.يمكن حل الدواء بشكل جيد في المذيب (عادة ما يكون زيتيا)، من الضروري فقط أن تزن المواد الخام والمواد المساعدة بدقة وفقًا لوصفة الإنتاج التي تم اختبارها مسبقًا ، وتذويلها في خزان تزويد السائل.إذا لزم الأمرإذا كان المحتوى هو تعليق، فإن المواد الطبية أو المكونات الأخرى والمواد المساعدة السائلة في الوصفة (مثل زيت فول الصويا،الخويتم تحديد ظروف العملية في مصنع الغراء (مثل سرعة و وقت مصنع الغراء) وفقًا لخصائصها و أوقاتها.الخهناك حاجة إلى إضافة كمية معينة من عامل التعليق إلى التعليق أثناء التحضير لضمان أن التعليق لا يمكن أن يتم تشغيله في غضون فترة زمنية معينة (مثل 48-72 ساعة،وإلا فإن توحيد الدواء سيتأثروبالإضافة إلى ذلك، خلال عملية الإنتاج إيلاء الاهتمام للحفاظ على الحرارة لضمان توحيد المحتويات.الكبسولات الناعمة للطب الصيني التقليدي تخلط معظمها مع مستخلصات الأدوية الصينية التقليدية والمذيبات أو المواد المساعدة الأخرى لصنع محلولات أو محتويات تعليقتركز بعض أبحاث تكنولوجيا الكبسولة الناعمة في السنوات الأخيرة بشكل رئيسي على محتويات ومذيبات (أو المذيبات ، إلخ) في دراسة الصياغة.
المعدات اللازمة لإعداد المحتوى هي في الغالب خزان لتوزيع السوائل. يتم تشغيل الدراجة المزجية ذات الشفرتين في خزان الجرعة (الشكل 2) بواسطة سلسلة من أجهزة تخفيض العجلات الدبوسية.و جسد الخزان ملمعمطلوبة طاحونة كولويدية لإعداد التعليق (الشكل 3).
1.2 تحضير محلول الغراء (سول)
تعد تحضير الغراء ، المعروف باسم الغراء ، خطوة رئيسية لضمان جودة الكبسولات الناعمة. يتكون الغراء عموماً من الجيلاتين والجليسرول والماء المنقي. من بينها ،الجيلاتين هو المكون الرئيسي، مما يؤثر بشكل مباشر على نوعية الغراء. تنص طبعة عام 2010 من الصينية الصيدلة على أن الجيلاتين هو منتج تم الحصول عليه عن طريق التحلل الهيدروليزي المعتدل (الطريقة الحمضية،طريقة خلط الأحماض والقواعد أو طريقة إنزيمية) من الكولاجين في جلد الحيوانات، العظام ، الأوتار والروابط ، أو مختلفة عن ما سبق. خليط من منتجات الجيلاتين. نوعية الجيلاتين تعتمد أساسا على التحكم في تركيز الهلام ، درجة الحموضة ،التوصيل الكهربائي2 الخصائص الرئيسية للشكل الخارجي للكبسولات الناعمة هي البلاستيكية القوية والمرونة العالية، وتعتمد على تكوين مادة الكبسولة.هذا هو، الغراء، نسبة المُلَبِّس والماء. الغراء المستخدم في الكبسولات الناعمة هو الجيلاتين بشكل أساسي، والمُلَبِّس هو الجليسرول، والماء يفضل أن يكون ماءً غير مُلَبِّس أو ماءً نقيًا.صلابة الكبسولات الناعمة مرتبطة مباشرة بنسبة الوزن بين الجيلاتين الجاف والموقدإذا كانت نسبة الجليسرول: الجيلاتين 25100، المنتج المجفف المتوفر (حوالي 14% من المياه) صلب جداً، بل أصعب وأكثر سمكاً من الكبسولات الصلبة؛ إذا كان الجليسرول: الجيلاتين=60:100، المنتج المجفف الذي تم الحصول عليه المنتج الناتج (14% محتوى الماء) ناعم جدا، ولكن ملموسة، ناعمة ومرنة، ويمكن حتى تمزيق كبسولات ناعمة مفتوحة بالأصابع.
نوعية الكبسولات الناعمة مرتبطة ارتباطا وثيقا بنسبة وزن الجيلاتين الجاف إلى الماء المنظف. إذا كانت الرطوبة منخفضة جدا، فإن الغراء سيكون لزج جدا،الشريط سيكون من الصعب أن تنتشر وتشكل، وسوف تكون سرعة التقطيع بطيئة وغير طبيعية. المنتج لديه مظهر سيء وتسريبات، وينتج العديد من الحبوب غير اللاصقة والحبوب ذات الشكل الخاص.
نسبة التغذية العامة هي الماء: الجيلاتين = 1:1، ولكن العمليات المختلفة (وقت درجة الحرارة، الخ) ومعدات مختلفة، وحتى المنتجات المختلفة (مثل منتجات الشفافية والظلال، الخ) ،يجب أيضا أن تجعل الصيغ والعمليات المقابلةبعد دراسة صيغة الغراء 3، استنتجت أن نسبة الجيلاتين والماء يجب أن تكون 1:1في نفس الوقت ، يمكن إضافة ثاني أكسيد التيتانيوم ك واقي من الشمس وغيرها من المواد المساعدة وفقا لمتطلبات.وتتكون معدات الشمس (الشكل 4) أساسا من خزان الغراء وما شابه ذلكبالإضافة إلى خزان الغراء ، مطلوب تسخين حمام الماء لتوفير مصدر حرارة من 90 ~ 100 ° C لضمان لزجة الغراء.من الضروري تجهيز سخان المياه من نوع الملفوف في نفس الوقتفي عملية خلط الغراء ، من أجل تكثيف فقاعات السائل الغراء وبخار الماء في خزان الغراء عند التفريغ ، يجب تزويد مكثف لفائف في نفس الوقت ،الذي له تأثير وقائي معين على مضخة الفراغ.
مبدأ العمل للضغط على الحبوب: المطاط الذي تم تحميله بواسطة عجلات المطاط على جانبي الآلة الرئيسية وصندوق الجيلاتين يدخل في فجوة القالب النحاسي نسبياً ،ويتم حقن الدواء السائل في جسم الرش على شكل سكين من خلال قناة من خلال مضخة التغذية، ويتم فصل الدواء السائل والمطاط عن طريق ضغط المواد الغذائية. اضغط في أخاديد القوالب المتحركة. بسبب الدوران المستمر للقوالب المتحركة،يتم تشكيل الصفحتين المطاطية في الأزرار إلى نصفين، ويتم تغليف الدواء السائل في فيلم بلاستيكي، ويتم قطع الأوراق المطاطية المتبقية وفصلها.مبدأ عمل آلة الكبسولة الناعمة في وضع التدحرج والقالب الكبسولة الناعمة يظهر في الشكل 7 والشكل 8، على التوالي
قبل الضغط من الضروري تنظيف وتفقد الأجزاء ذات الصلة من المعدات لضمان تدفق السائل بسلاسة وسلامة غطاء الختم.يجب إيلاء الاهتمام لتعديل وقت الحقن لمنع مشكلة تقليل محتويات الكبسولة بسبب التسرب أثناء الحقنخلال عملية الضغط، يجب أيضا إيلاء الاهتمام إلى التحكم في درجة حرارة المطاط. إذا كانت درجة الحرارة مرتفعة جدا، سوف يحدث تسرب، وإذا كانت درجة الحرارة منخفضة جدا،سيكون تأثير المطاط اللاصق ضعيفاًعموما، درجة حرارة جسم الرش التحكم هي 45 ~ 50 درجة مئوية، ودرجة حرارة الصندوق البلاستيكي هي 55 ~ 60 درجة مئوية.ستظهر الكرات المشوهة أثناء عملية الضغطولذلك، يجب السيطرة على سمك الجلد المطاطي، عموما 0.7 ~ 0.8 ملم.هناك سببين شائعينالأول أن هناك فقاعات هوائية في الكبسولة وذلك بسبب انسداد جسم الرذاذمفاصل مطاطية فضفاضة أو سوء إغلاق الأغطية المطاطية في مضخة الموادوالثاني هو إنتاج جسيمات المطاط كبيرة جدا أو صغيرة جدا، والتي تسبب في الغالب بسبب انسداد جسم الرذاذ.
سيتم إنتاج كمية كبيرة من غراء الشبكة أثناء عملية الضغط (الشكل 9). إعادة تدوير غراء الشبكة نفسها هي طريقة اقتصادية فعالة للمؤسسات.معدات إعادة تدوير الغراء الشبكي هي كسارة الغراء الشبكي (الشكل 10).
1.4 حبوب غسيل
إن إنتاج الكبسولات الناعمة يتطلب استخدام زيت البارافين، والذي يمكن أن يؤثر سلبًا على جودة الكبسولات، وبالتالي يتطلب تنظيف الكبسولات التي تم تشكيلها.العملية التقليدية، الذي يستخدم عادة في الوقت الحاضر، هو تنظيف الكبسولة مع الكحول والإيثار المذيب العضوي، وغسل زيت البرافين لزج على سطح الكبسولة.ستحتوي الكبسولات المغمورة بالذائب والمنظفة على ما تبقى من المذيبوالذي سيؤدي إلى تلوث الكبسولات
الجلد المطاطي نفسه لديه التوتر الطبيعي. بعد نقع وتنظيف في المذيب، والجلد المطاطي سوف تفقد هذا التوتر، والجلد المطاطي سوف تصبح جافة و هشة،والتي ستقلل كثيرا من مدة صلاحية منتج الكبسولةبعد تنظيف المذيب ، سيحدث الالتصاق بين الكبسولات أيضًا. في الوقت نفسه ، يتم طرح متطلبات مضادة للانفجار أيضًا لغرفة عملية تنظيف المذيبات العضوية ،والحماية العمالية تحتاج إلى الاهتمام في الإنتاج.
1.5 التجفيف
الجفاف هو حلقة هامة تؤثر على جودة الكبسولات الناعمة. حالياً، يتم تجفيف الكبسولات الناعمة في السوق في الغالب في شكلين، أحدهما نوع طبق الخبز،والآخر هو نوع القفص الدوار.
ميزة مجفف الدرج (الشكل 11) هي أنها تحتل مساحة صغيرة ، ولكن العيب هو أن وقت التجفيف طويل ،ويحتاج إلى تحويل اليدوي الدرج عدة مرات لضمان تأثير التجفيففي طريقة التجفيف التقليدية، يتم وضع الكبسولات الناعمة على شكل على شاحنة حاويات ووضعها في غرفة تجفيف الحبوب لتجف حتى المنتج النهائي.غرفة تجفيف حبوب منع الحمل تعتمد إمدادات الهواء الأفقية، يتم التحكم في درجة الحرارة عند 30 ~ 35 °C ، ويتم التحكم في الرطوبة تحت 25 ٪. يتم وضع كل صينية مع أكثر من طبقتين من الكبسولات الناعمة ،ويتم قلب الحبوب في الداخل 4 ~ 5 مرات في أول ساعتين لضمان الكبسولة الناعمةشكل الحبوب جيد، والمظهر جيد، ويمكن تجفيف وقت الجفاف تماما في غضون 12 ~ 16 ساعة.
الشكل 11 مجفف الوعاءات
في عملية تجفيف القفص الدوار، يجب إيلاء الاهتمام لتحكم الرطوبة الداخلية والوقت. في عملية التجفيف، العامل الرئيسي المؤثر هو الرطوبة الداخلية.إذا كانت الرطوبة الداخلية تصل إلى 60٪، من الصعب للغاية تجفيف الكبسولة الناعمة. الوقت هو عامل مهم أيضًا. إذا كان الوقت قصيرًا جدًا ، فإن شكل الكبسولة ليس جيدًا ، ومن السهل تشويهه بسبب التطويق ؛إذا كان الوقت طويلا جدا، سوف يكون المطاط صلبًا جدًا. بشكل عام ، فإن وقت التجفيف المناسب هو 16-24 ساعة. يتم عرض معدات التجفيف في الشكل 12.
بالمقارنة مع أشكال الجرعات الأخرى ، فإن الكبسولات الناعمة لها خصائص التوافر الحيوي العالي ، والختم الجيد ، والمحتوى الدقيق والمظهر الجميل ، وهي شكل جرعات واعد.
مع تطوير أشكال جرعات الكبسولات الناعمة ، من المحتمل أن تظهر أشكال جرعات الكبسولات الناعمة.
